Droga

Antidepresivi - Koji lijekovi postoje?

sinonimi

Thymoleptic, engleski: antidepresiv

definicija

Antidepresiv je psihotropni lijek s antidepresivnim učinkom. Pored depresije koristi se i u liječenju npr. Anksioznost i opsesivno-kompulzivni poremećaji, napadi panike, kronična bol, poremećaji prehrane, nepoštivanje, poremećaji spavanja i sindrom post-traumatskog stresa.
Postoji mnogo različitih klasa aktivnih sastojaka koji se razlikuju u svom mehanizmu djelovanja, kao i njihovom glavnom učinku, nuspojavama i interakcijama s drugim lijekovima.
Antidepresiv ima učinak povećanja raspoloženja i stimuliranja, ali može imati i umirujući i smirujući učinak.

Klasifikacija

Klasifikacija antidepresiva temelji se na njihovim mehanizmima djelovanja.
Izuzetak su "triciklički i tetraciklički antidepresivi„(TZA). Nazvani su po svojoj kemijskoj strukturi. U svojoj funkciji su tzv.neselektivni inhibitori ponovne pohrane monoamina„(NSMRI).
Navedene su samo najvažnije klase.

Triciklički i tetraciklički antidepresivi (TCA):
- amitriptilin
- klomipramin
- doksepin
- imipramin
- nortriptyline
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI):
- citalopram
- Fluovoxamine
- Fluoksetin
- paroksetin
- sertralin
Inhibitori ponovne pohrane norepinefrina i serotonina (NSRI):
- duloksetin
- venlafaksin
Antagoni beta-adrenoceptora:
- mianserin
- mirtazapin
Inhibitori MAO (monoamin oksidaze):
- tranylcypromine
- moklobemid

Triciklički i tetraciklični antidepresivi

Triciklički i tetraciklički antidepresivi su neselektivni inhibitori ponovne pohrane monoamina (NSMRI). Podijeljene su u ove dvije skupine na temelju njihove karakteristične kemijske strukture. Blokirajući kanale odašiljača, oni nespecifično inhibiraju ponovni unos noradrenalina i serotonina iz sinaptičkog jaza u živčane stanice.
Ovisno o pripremi, pokazuju jači učinak na noradrenalinske ili serotoninske transportere. Rezultirajuća povećana koncentracija predajnika u sinapsama povećava prijenos signala i na taj način se postiže učinak povećanja pogona (uglavnom zbog norepinefrina) i poboljšanja raspoloženja (uglavnom zbog serotonina). Istodobno se pripravci vežu za brojne druge receptore, što objašnjava njihov širok raspon nuspojava.
Triciklički antidepresivi uključuju amitriptilin, klomipramin i nortriptilin. Dok amitriptilin ima dodatni učinak na poticanje sna, posebno kod depresivnih bolesnika s poremećajima spavanja, klomipramin ima snažan anti-anksiozni učinak, a nortiptylin ima snažan učinak pojačavanja vožnje.
Tetraciklički antidepresivi uključuju maprotilin, mianserin i mirtazapin. Pored antidepresiva, posljednji imaju učinak povećanja sna.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI)

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) samo sprečavaju ponovni unos serotonina iz sinaptičke pukotine, zbog čega imaju jak učinak povećanja raspoloženja.
Budući da se istovremeno ne vežu za brojne druge receptore, imaju niži spektar nuspojava i bolje se podnose od tricikličkih i tetracikličkih antidepresiva. Zbog toga su danas jedan od antidepresiva prvog izbora.
Također se mogu koristiti za liječenje anksioznosti, opsesivno-kompulzivnih poremećaja i poremećaja prehrane.
SSRI uključuju citalopram, escitalopram, fluoksetin, paroksetin i sertralin. Citalopram je najčešće propisani SSRI u Njemačkoj. Superioran je drugim preparatima, posebno u pogledu slabijih interakcija s drugim lijekovima.

citalopram

Citalopram pripada skupini selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI). Bio je najčešće propisivan antidepresiv u Njemačkoj posljednjih godina.
Citalopram se veže na transportere živčanih stanica koji su odgovorni za nastavak prenosa. Kao rezultat toga, postižu se veće koncentracije serotonina u sinaptičkom jazu, što odgovara efektu povećanja raspoloženja i antidepresivima.
Osim toga, oni se ne vežu na druge receptore u središnjem živčanom sustavu, što objašnjava znatno niži spektar nuspojava u usporedbi s tricikličkim antidepresivima. Ipak, tijekom liječenja mogu se pojaviti gastrointestinalne tegobe (s mučninom, povraćanjem i proljevom) i gubitkom libida (seksualna želja).
Moguće su i brojne druge nuspojave. Osim toga, pacijentov strah se u početku može značajno povećati u prvih nekoliko dana terapije. Zbog istodobnog porasta vožnje, povećava se rizik od samoubojstva za pacijenta na početku terapije.

Pročitajte više o temi: Citalopram

Cipralex®

Lijek Cipralex® sadrži aktivni sastojak escitalopram. Spada u skupinu selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) i strukturno je sličan citalopramu.
Osim što se koristi za depresiju, Cipralex® se može propisati i za liječenje panike, anksioznosti i opsesivno-kompulzivnih poremećaja. Za uspješno liječenje terapija se mora nastaviti nekoliko mjeseci.
Escitalopram djeluje povećavajući razinu serotonina u središnjem živčanom sustavu blokirajući serotoninske prijenosnike živčanih stanica. Povećana razina serotonina ima učinak povećanja raspoloženja. Istodobno, nuspojave koje se javljaju uglavnom su izmijenjene koncentracije serotonina.
Slično citalopramu i fluoksetinu moguće su promjene u težini (zbog promjene apetita), glavobolje, poremećaji spavanja, vrtoglavica (proljev, zatvor, mučnina, povraćanje) i seksualna disfunkcija (poremećaji ejakulacije, impotencija).

Fluoksetin

Fluoksetin je selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina (SSRI). Aktivni sastojak dovodi do povećanja razine serotonina u središnjem živčanom sustavu, što ima učinak povećanja raspoloženja.
U usporedbi s tricikličkim antidepresivima koji se koriste dulje vrijeme, SSRI karakterizira veći terapeutski raspon (manji rizik od masivnih nuspojava u slučaju predoziranja) i manji spektar nuspojava.
Česte nuspojave su seksualna disfunkcija (gubitak libida) i pritužbe u gastrointestinalnom traktu (mučnina, povraćanje).
Na početku terapije, povećana razina serotonina može dovesti i do pojačanog osjećaja straha i porasta vožnje. Zbog odloženog početka učinka povećanja raspoloženja nakon nekoliko tjedana, postoji povećan rizik od samoubojstva za pacijenta. Hitno su potrebni redoviti pregledi od strane liječnika.

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina (SSNRIs)

Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (SSNRI) blokiraju samo transportere serotonina i noradrenalina, koji su odgovorni za ponovno preuzimanje predajnika iz sinaptičke pukotine.
Ne vežu se ili se vežu samo vrlo slabo na druge receptore. Iz tog razloga, u usporedbi s tricikličkim i tetracikličkim antidepresivima, karakterizira ga niži spektar nuspojava i bolja podnošljivost.
Zajedno sa SSRI, oni su stoga prvi izbor za liječenje depresije. Prvenstveno su indicirani za pacijente koji nude indikaciju koja poboljšava njihovo raspoloženje, kao i indikaciju koja povećava njihovu vožnju. Treba, međutim, napomenuti da se učinak pojačavanja vožnje može dogoditi i prije učinka povećanja raspoloženja, što na početku terapije sa sobom donosi i povećan rizik od samoubojstva. Iz tog razloga, liječnik koji provodi redovitu kontrolu trebao bi provoditi liječnik, osobito na početku terapije SSNRI.
SSNRIs uglavnom uključuju venlafaksin i duloksetin. Slično kao kod SSRI, osim antidepresiva mogu se koristiti i za liječenje anksioznosti, opsesivno-kompulzivnih poremećaja i poremećaja prehrane.

venlafaksin

Venlafaksin pripada skupini selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina noradrenalina (SSNRI). Osim što blokira transportere serotonina i noradrenalina, on se ne veže za druge receptore i zbog toga izaziva manje nuspojava od tricikličkih antidepresiva. Zbog dodatnog vezanja na noradrenalinske transportere, ima snažan učinak pojačavanja vožnje. Stoga je prvenstveno indiciran za pacijente s naznakom za povećanje vožnje i prvi je izbor, a osim što se koristi za liječenje depresije, može se propisati i posebno za anksiozne poremećaje (generalizirani anksiozni poremećaj, socijalni anksiozni poremećaj, panični poremećaj).
Nuspojave liječenja venlafaksinom slične su onima liječenja SSRI-ima. Vrlo često pacijenti osjećaju vrtoglavicu, glavobolju, mučninu i suha usta. Pored toga, moguće je smanjenje apetita (moguće s gubitkom težine), seksualna disfunkcija, gastrointestinalne tegobe, kao i poremećaji vida i spavanja.

α2 antagonisti adrenoceptora

Aktivirani alfa2 receptori obično osiguravaju smanjeno otpuštanje neurotransmitera. Takozvani antagonisti a2 adrenoreceptora blokiraju alfa2 receptore, što znači da gube svoju aktivnost, a time i svoj inhibitorni učinak na oslobađanje predajnika. Kao rezultat toga, dolazi do povećanog oslobađanja neurotransmitera.
Skupina antagonista α2-adrenoreceptora uključuje mianserin i mirtazapin.
Pored ovog učinka putem α2 receptora, oni također mogu izravno dovesti do povećane količine serotonina i norepinefrina blokiranjem kanala za povrat predajnika. Stoga se nalaze i među tetracikličkim antidepresivima. Posebno svojstvo ovih aktivnih sastojaka je njihov snažan učinak na spavanje. Stoga se uglavnom propisuju depresivnim pacijentima s popratnim poremećajem spavanja.

mirtazapin

Mirtazapin zbog svoje kemijske strukture pripada klasi tetracikličkih antidepresiva.
Uz blagu blokadu transportera serotonina i noradrenalina za nastavak predajnika u živčanim stanicama, on se veže i na α2 receptore na živčanim stanicama, što povećava otpuštanje predajnika (uključujući noradrenalin, serotonin i histamin).
Zbog povećanog oslobađanja norepinefrina i serotonina u sinaptički jaz ima učinak na povećanje pogona i povećanje raspoloženja. Zbog snažnog vezanja mirtazapina na α2-receptore histaminergičkih živčanih stanica (živčane stanice koje oslobađaju histamin), ima snažno djelovanje na spavanje.
Za liječenje depresije sa popratnim poremećajima spavanja, stoga je sredstvo prvog izbora i često se propisuje.
U usporedbi s drugim antidepresivima, mirtazapin se bolje podnosi i ima manje nuspojava.
Unatoč tome, moguće su brojne nuspojave, uglavnom zbog povećane razine serotonina.Dok se nuspojave poput nesanice, nemira, gubitka apetita i seksualne disfunkcije javljaju mnogo rjeđe, pacijenti često prijavljuju porast apetita i težine, jak umor i suha usta.

Inhibitori MAO (monoamin oksidaza)

MAO inhibitori djeluju inhibiranjem monoamin oksidaze. Ovo je enzim koji je široko rasprostranjen u tijelu i odgovoran je za razbijanje mnogih predajnika (uključujući norepinefrin, serotonin, dopamin).
Ovisno o srodnosti s odašiljačima, razlikuje se dva različita oblika monoaminskih oksidaza (A / B). Zbog inhibirane degradacije odašiljača u središnjem živčanom sustavu, veća količina predajnika može se osloboditi tijekom prijenosa signala.
Za liječenje depresije koriste se dva različita lijeka: tranilcipromin i moklobemid. Zbog širokog spektra nuspojava, uglavnom se koriste za liječenje depresije otporne na terapiju (s gore spomenutim skupinama aktivnih tvari).
Tranilcipromin nepovratno inhibira MAO-A i MAO-B i stoga ima posebno snažan učinak. Dolazi do povećanja svih koncentracija odašiljača. Umjesto toga, moklobemid dovodi do reverzibilne inhibicije MAO-A. Zbog toga se inhibira raspad predajnika noradrenalin i serotonin, što odgovara antidepresivnom učinku.

Pročitajte više o temi: MAOI

Ostala antidepresivna sredstva

Litijeve soli: Litijeve soli kao što su litijev karbonat, litijev acetat, litijev sulfat, litijev citrat i litijev orotat koriste se terapeutski u raznim poremećaji raspoloženja kao jedan bipolarni poremećaj ili na depresija koristi.

Johannis bilje: Sastojci šipka hipericin i hiperforin vjerojatno također imaju antidepresivi.

Nuspojave antidepresiva

Sve antidepresive karakterizira širok spektar potencijalnih nuspojava. Oni se javljaju posebno na početku terapije i propadaju tijekom liječenja. Budući da se antidepresivni učinak odgađa nakon nekoliko tjedana, ove nuspojave su čest razlog prevremenog prekida terapije.
Posebno velik broj nuspojava, od kojih su neke ozbiljne, može se naći liječenjem tricikličkim antidepresivima (amitriptilin, klomipramin, nortriptilin). To je zato što se ovi aktivni sastojci, pored svog afiniteta za transportere serotonina i noradrenalina, vežu i za brojne druge receptore u tijelu. Kao rezultat, mogući su poremećaji rada srca, odstupanja krvnog tlaka, jaka debljanje (zbog povećanja apetita), kao i suha usta, zatvor i brojne druge nuspojave.

Nasuprot tome, preostali inhibitori ponovnog unosa vežu se isključivo za tjelesne transportere serotonina i noradrenalina. Kao rezultat, njihove nuspojave mogu se objasniti samo povećanom koncentracijom predajnika. Česte nuspojave su seksualna disfunkcija (s gubitkom libida), gastrointestinalne tegobe, umor i promjena težine.
MAO inhibitori, koji se uglavnom koriste kod depresije koju je teško liječiti, također imaju širok spektar nuspojava, jer utječu na veliki dio svih predajnika.

Pročitajte više o temi: Nuspojave antidepresiva