bisfosfonati

Proizvođač

Bisfosfonate sada prodaju gotovo svi poznati proizvođači.
Prva tvar koja je dovedena na tržište bio je Fosamax®. Većina podataka postoji o ovoj tvari. Djelatna tvar alendronska kiselina ili alendronat još uvijek je takozvana olovna tvar za osteoporozu kojoj je potrebna terapija. Učinkovitost novih tvari ispituje se protiv ovog lijeka.

Ostala imena proizvođača bisfosfonata su na primjer:

• Actonel ®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Daljnje informacije o mjerenju gustoće kostiju mogu se naći ovdje.

Što je bisfosfonat?

bifosfonat je kemijski naziv aktivnog sastojka u raznim lijekovima koji se koriste za liječenje tumor posebno na području glave, ali i na drugim mjestima, posebno za liječenje osteoporoza može se koristiti.
Također u Ginekologija - pored Ortopedija i Stomatologija - bisfosfonate ćemo pronaći na Rak dojke Koristiti. Uzimaju se u obliku tableta ili daju kao infuziju. Međutim, njihova apsorpcija, tj. Unos u tijelo, vrlo je mala i kreće se od 1 do 10%. Većina je aktivna na kosti, ostatak se izlučuje.
Kost je podložna stalnom nakupljanju i propadanju. U osteoporoza raspad stanica stanica koje lomi kosti nadmašuje osteoklaste.
Kalcij se gubi, a kost postaje porozna. Postoji rizik od loma i boli. Liječenje osteoporoze bisfosfonatima temelji se na inhibiciji aktivnosti osteoklasta.

Učinak bisfosfonata

Bisfosfonati se nakupljaju u kosti i inhibiraju procese razgradnje, tako da se koštana tvar stabilizira.

U kosti se nalaze stanice koje poput malih fagocita uvijek pojedu mali dio kosti i tako je razgrađuju. Uz to, postoje stanice koje kontinuirano stvaraju koštanu tvar i na taj način obnavljaju kost i jačaju je.

U žena nakon menopauze, u starosti općenito ili kod bolesti kostiju poput tumorskih bolesti, građevinski procesi se smanjuju. Zbog toga postoji višak gubitka kostiju. Kao rezultat toga, kost gubi stabilnost i postaje krhka.

Osim toga, povećana resorpcija kostiju može dovesti do boli. Jedan od razloga ove boli je da se tumorske stanice i njihovi štetni sastojci i signalne tvari nakupljaju u kosti u tumorskim bolestima, koje se oslobađaju kada se kosti slome. Nakon uzimanja bisfosfonata pohranjuju se u kostima i oslobađaju se tijekom procesa remodeliranja. Njihov glavni učinak je inhibiranje stanica koje razgrađuju kost.

Kao rezultat toga, ravnoteža se pomiče u korist koštane strukture. Budući da se razgradnjom svih tvari u kostima smanjuju bisfosfonati, oni dovode do smanjenog otpuštanja štetnih tvari, posebno u slučaju tumorskih bolesti koštane srži. Kao rezultat, oslobađa se manje signalnih tvari koje bi mogle aktivirati i privući druge tumorske stanice i smanjuje se bol povezana s tumorskim bolestima.

Bisfosfonati se mogu koristiti i u slučaju edema kostiju u koljenu, čime se smanjuje gubitak kostiju. Za više informacija pročitajte naš članak: Kožni edem koljena

Aktivni sastojci bisfosfonata

Aktivni sastojci bisfosfonata mogu se razlikovati prema tome sadrže li dušik ili ne.

Tvari s dušikom, poput alendronske kiseline (Fosamax®) i ibandronske kiseline (Bonviva®) obično imaju jači učinak.

Iako obje skupine aktivnih sastojaka napadaju u različitoj točki, sve one uzrokuju gubitak funkcije stanica koje razgrađuju kosti, što u konačnici dovodi do smrti tih stanica.

Bisfosfonati bez dušika uključuju etidronsku kiselinu (Didronel®) i klodronsku kiselinu (Bonefos®).

U svim skupinama postoje lijekovi koji se uzimaju u obliku tableta i lijekovi koji se daju kroz pristup u pacijentovu venu.

Osobito u obliku tableta, svi aktivni sastojci moraju se uzimati uz čašu vode najmanje pola sata osim obroka, jer se kombiniraju s tvarima poput kalcija i stoga se više ne mogu adekvatno apsorbirati.

Postoje slični problemi kada istovremeno uzimate aktivne sastojke s željezom, magnezijem ili cinkom.

Ibandronska kiselina može se davati u obliku tableta ili kao infuzija, ostali navedeni lijekovi se uzimaju u obliku tableta. Aktivni sastojak dospijeva u krv izravno putem venskog pristupa i potpuno je dostupan bez obzira da li se apsorbira u crijevima. Međutim, mora se obratiti pažnja na točno doziranje, jer i učinak i nepoželjne nuspojave mogu biti jači.

Indikacije za bisfosfonate

Bisfosfonati se koriste kod bolesti koje su povezane s povećanim gubitkom kostiju. To uključuje, na primjer:

• Pagetova bolest (Osteodystrophia deformans)
• Hiperkalcemija povezana s tumorima
• Gubitak kostiju (osteolize) u kontekstu tumorskih bolesti (uključujući metastaze tumora) i
• postmenopauzalna osteoporoza, bolest popularno poznata kao "gubitak kostiju" kod žena nakon menopauze.

Druga indikacija za bisfosfonate koristi se i u dijagnostičke svrhe u kontekstu nuklearne medicinske skeletne scintigrafije.

Zbog svojih anti-osteolitičkih svojstava bisfosfonati inhibiraju učinak na razgradnju kostiju. Taj je učinak uglavnom posredovan inhibicijom takozvanih osteoklasta (stanica koje jedu kosti). Budući da se nakon resorpcije pohranjuju izravno u kosti, brzo mogu razviti svoj učinak na ciljanom mjestu. Iz tog razloga bisfosfonati se koriste kod bolesti koje dovode do prekomjerne aktivnosti osteoklasta i time do ozbiljnog gubitka kostiju. Zapravo su trenutno najčešće propisani lijekovi za liječenje osteoporoze.

Pročitajte više o ovoj temi na: Prolazna osteoporoza

Bisfosfonati se široko koriste, posebno za liječenje osteoporoze kod žena tijekom i nakon menopauze. Zbog svog mehanizma djelovanja, bisfosfonati se mogu koristiti i kod muškaraca koji sadrže kostne promjene povezane s osteoporozom. Kod takozvane osteoporoze posredovane glukokortikoidima može se uočiti gubitak kostiju koji izaziva tkivni hormon. I u ovim slučajevima bisfosfonati mogu spriječiti napredovanje oštećenja kosti inhibiranjem stanica koje jedu kosti.

Još jedna tipična indikacija za upotrebu bisfosfonata je bolest poznata kao bolest staklene kosti (tehnički izraz: Osteogenesis imperfecta) poznata bolest. To je nasljedna bolest koja dovodi do promjena u sintezi kolagena u oboljelim i tako do izrazito lomljivih kostiju.

Osim toga, lijekovi iz ove skupine lijekova odobreni su za liječenje koštanih metastaza koje dovode do prekomjernog gubitka kostiju.
Druga klasična indikacija za primjenu lijekova koji sadrže bisfosfonat je takozvana Pagetova bolest. Ova bolest je žarišna promjena u koštanoj strukturi. U oboljelih bolesnika obično se može dokazati patološki povećana pregradnja kostiju. Tijekom ovih bolesti dolazi do porasta formiranja kostiju i raspada u izmjeničnim fazama. Budući da se oba fenomena događaju u različitim dijelovima kosti, rezultat je poremećena arhitektura s ozbiljnim ograničenjima nosivosti. Bisfosfonati se uglavnom koriste kod Pagetovih bolesnika kako bi sadržavali faze gubitka kostiju. Budući da se ovdje može koristiti i inhibicija funkcije osteoklasta da se spriječi brzina napredovanja bolesti.

Pored toga, bisfosfonati se sada koriste za endokrinu terapiju kod hormona osjetljivog karcinoma dojke. Prema opsežnoj studiji iz 2009. godine, trajanje preživljavanja bolesnika s karcinomom dojke bez recidiva znatno se povećalo uzimanjem bisfosfonata zoledronata.

Pored terapijskih indikacija, bisfosfonati se mogu naći i u dijagnostici. U vezi s 99m-tehnecijem, radioaktivnim tragalom, bisfosfonati se mogu koristiti u postupcima ispitivanja nuklearne medicine. U ovom polju, bisfosfonati se primjenjuju u posebno malim, farmakološki neučinkovitim dozama. Međutim, nakupljanje u kosti može se promatrati posebnom kamerom i na taj način se mogu dobiti naznake promjena kostiju.

Nuspojave bisfosfonata

Kao i kod svih vrlo učinkovitih lijekova, nažalost, postoji i lijek bifosfonat Nuspojave.
Nazivamo ih nuspojavama, ali u stvarnosti su to i efekti koje ne želimo imati. Sljedeći Netolerancija želuca može biti i bisfosfonat uvjetan Nekroza kostiju u čeljusti pojaviti. Međutim, ova nepoželjna nuspojava je vrlo rijetka. Nije pitanje uništavanja koštanog tkiva uzrokovano bakterijama, već spontani, aseptični proces.

Borova nekroza tijekom terapije bisfosfonatima

Izraz nekroza znači da su stanice toliko jako oštećene bilo kojom vrstom oštećenja, da umiru i propadaju.

To oštećenje može biti, na primjer, radioaktivno zračenje, otrovi ili lijekovi.

Nekroza čeljusti može se razviti i tijekom terapije bisfosfonatima koji snažno utječu na proces remodeliranja čeljusti.

Kost postaje nestabilnija i ima tendenciju loma. Uz to se nekroza čeljusti očituje u činjenici da je sve više i više kostiju izloženih ispod oralne sluznice.

Na području usta pojavljuju se gnojne mrlje. Bez ikakvog drugog uzroka, zubi se otpuštaju i ponekad ispadaju.

Ovo oštećenje vilice može dovesti do ozbiljne nemogućnosti žvakanja. Da bi se definitivno moglo govoriti o nekrozi čeljusti, otvorena područja koja sežu do kosti moraju postojati u istoj točki najmanje osam tjedana.

Uz to se mora sa sigurnošću utvrditi da je uzrok nekroze zaista bisfosfonatna terapija. Za to se mora osigurati da na području glave i vrata nije provedena nikakva terapija radioaktivnim tvarima.

Ostale terapije, poput određene kemoterapije za bolesti raka ili uzimanje lijekova koji utječu na koštanu strukturu, ne smiju se održati.

Simptomi nekroze čeljusti tijekom terapije bisfosfonatima

Simptomi su većinom bezbolni.

Oteklina mekog tkiva, labavost zuba, izložene čeljusne kosti ili čak dugotrajna upala sustava potpornja zuba mogu biti znakovi ove nekroze kostiju uzrokovane bisfosfonatima.

Još nije poznato zašto se takvi simptomi pojavljuju u rijetkim slučajevima. Dvojbeno je je li vađenje zuba ili liječenje potpornog aparata za zube mogući uzroci. U svakom slučaju, liječnik i stomatolog trebaju zajedno paziti na pacijenta.

Profilaksa borove nekroze u terapiji bisfosfonatima

Profilaksa još nije poznata. Pojedinačni zahtjevi pacijenta mogu predstavljati rizik. Stoga se denticija uvijek treba rehabilitirati prije terapije bisfosfonatom. To uključuje liječenje karijesnih zuba, kao i uklanjanje upalnih procesa u usnoj šupljini. Preporučuje se redovita posjeta stomatologu.

Terapija nekroze čeljusti povezane s bisfosfonatom

Liječenje nekroze kosti povezane s bisfosfatom je teško i dugotrajno. To uključuje uklanjanje potopljene, mrtve kosti i prekrivanje oštećenja.

Incidencija borove nekroze u terapiji bisfosfonatima

U bolesnika koji primaju bisfosfonate u obliku tableta, nekroza bora je vrlo rijetka, s incidencijom od 0,0007% godišnje.

Ova nepoželjna nuspojava javlja se najčešće kod bolesnika s tumorskim bolestima koji primaju vrlo visoku dozu bisfosfonata kroz pristup izravno u venu.

Borova nekroza javlja se u 0,8-12% bolesnika godišnje.

Kod bolesti multiplog mijeloma, u kojoj se bijele krvne stanice razvijaju u maligne stanice, posebno imigriraju u koštanu srž i šire se tamo, učestalost nekroze čeljusti terapijom bisfosfonatom iznosi 1-10%.

Rizik od borove nekroze tijekom terapije bisfosfonatima

Rizik od razvoja nekroze čeljusti od liječenja bisfosfonatima uvelike ovisi o drugim čimbenicima koji sami po sebi povećavaju rizik od nekroze čeljusti.

Na primjer, lijekovi poput hormonskih pripravaka koji se koriste za liječenje tumorskih bolesti prostate ili dojke mogu dovesti do gubitka kostiju.

Da bi se to izbjeglo, koriste se bisfosfonati. Ako se tijekom terapije s oba lijeka dogodi nekroza čeljusti, teško je reći koji je lijek glavni uzrok komplikacija.

Ostali poznati čimbenici rizika su starost, pušenje i dijabetes melitus. Osim toga, proteza koja uvijek pritisne ista mjesta na čeljusti može dovesti do loma kosti.

Dugotrajna upala i infekcije na području zuba i čeljusti također trajno oštećuju tkivo i, ako je terapija neadekvatna, mogu potaknuti nekrozu čeljusti. Iz tog razloga stomatolog treba obaviti kontrolni pregled prije početka terapije i osigurati dobru oralnu higijenu.

Uz to, rizik se povećava s učestalošću i dozom bisfosfonata. Konkretno, često su zahvaćena područja čeljusti koja su prekrivena vrlo tankim slojem oralne sluznice. Donja čeljust ima najveći rizik od razvoja nekroze čeljusti.

Ovoj temi smo posvetili potpuno zasebnu temu: Nekroza čeljusti povezana s bisfosfonatom

Terapija borove nekroze

Najvažniji terapijski pristup nekrozi čeljusti uzrokovanoj bisfosfonatima je sprečavanje pogoršanja i širenja nekroze i razvoja nove nekroze.

Prije svega, treba liječiti bol koja se pojavila. Osim toga, infekcije se mogu spriječiti antibakterijskim sredstvom za ispiranje usta, čak i prije uzimanja bisfosfonata. Ako infekcija već postoji, liječi se antibioticima. Međutim, ako se zahvaćena područja čeljusti više ne mogu popraviti, oštećeni dio kosti mora ukloniti kirurg.

Posebnu pozornost treba obratiti na nekroze koje još nisu stigle na površinu čeljusti. Preostali, još ne zahvaćeni dio ponovno je prekriven normalnom oralnom sluznicom. Nakon toga, bol će se i dalje liječiti. Nadalje, tkivo u predjelu rane može bolje zacijeliti davanjem kisika.

Ako se nakon uklanjanja bolesnih dijelova kosti pojave ponovne erupcije, možda je potrebno odvojiti dodatne, vrlo velike dijelove čeljusti. Prvo se za zamjenu pričvršćuju različite ploče. Međutim, ako bolest pokazuje znakove stagnacije, oni se mogu trajno zamijeniti dijelovima kostiju koji se uklanjaju iz drugog dijela tijela.

Interakcije u terapiji bisfosfonatima

Interakcija bisfosfonata posebno se sastoji u činjenici da imaju kemijska svojstva koja vežu određene pozitivno nabijene tvari.

To su, na primjer, kalcij, željezo ili magnezij. Vezivanje znači da se u organizam apsorbira manje bisfosfonata i manje drugih tvari. Budući da samo vrlo mali udio bisfosfonata doseže veliki krvotok i kosti, ta interakcija može u velikoj mjeri oslabiti učinak bisfosfonata.

Ako u tijelu nema dovoljno slobodnog kalcija, koji je potreban za izgradnju stabilne kosti, kosti gube snagu. Da biste to spriječili, bisfosfonate treba uzimati najmanje pola sata osim obroka.

Bisfosfonati i bubrežna insuficijencija

Bisfosfonati se izlučuju uglavnom putem bubrega (eliminiran bubrežno). To se mora uzeti u obzir u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Možda će trebati prilagoditi dozu u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem bubrega.

Primjena bisfosfonata kontraindicirana je u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, tj. Klirens kreatinina manji od 30-35 ml / min.

Također je poznato da - bez obzira na postojeću bubrežnu insuficijenciju - ako se bisfosfonati prebrzo infuziraju, stvaranje složenih kalcijevih iona može dovesti do akutnog zatajenja bubrega.

Pročitajte više u našoj temi: Zatajenje bubrega

Sažetak

Ukratko, može se reći da je nekroza the vilična kost, uzrokovana terapijom bisfosfonatom kao nuspojavama predstavlja rijetku komplikaciju.
Uzrok pojave još uvijek je uglavnom nejasan. Simptomi su nekarakteristični i uglavnom bezbolni.
Terapija se sastoji u uklanjanju potopljene kosti i vraćanju koštane strukture. Profilaksa se sastoji u rehabilitaciji zubi slijedi pažljiviji Oralna higijena i nadzor od stomatologa.