Ginekologije I Obstetrics-

Mutacija BRCA

Što je BRCA mutacija?

BRCA gen (gen za rak dojke) kodira tumor supresorski gen u zdravom stanju. Ovo je protein koji suzbija nekontroliranu podjelu stanica i na taj način sprečava stanicu da zloćudno propadne u tumor.

Ako postoji mutacija ovog gena, pogođeni nositelji gena BRCA značajno su povećani za rizik od raka karcinoma dojke tijekom života (Rak dojke) ili karcinom jajnika (Rak jajnika) razboljeti se.

Postoje dva BRCA gena: BRCA1 i BRCA2. Smatra se da je oko 5% svih karcinoma dojke uzrokovano mutacijom BRCA i stoga su nasljedni.

Što je BRCA1 gen?

BRCA1 (Rak dojke 1) je gen iz skupine gena koji potiskuje tumor ("Tumorski supresivni geni„). BRCA1 se nalazi u genomu na kromosomu 17, gdje kodira proteine koji štite od razvoja tumora. Točan zadatak proizvoda BRCA1 gena je popraviti štetu (takozvane dvostruke pukotine) u ljudskom genomu, DNK.

Zbog određenih mutacija gen više neće moći djelovati ili samo u određenoj mjeri (Mutacija ili brisanje zbog gubitka funkcije), povećavajući vjerojatnost da će pogođena stanica degenerirati u maligni tumor.

Za više informacija o ovoj temi pogledajte: Tumorski biljezi u karcinomu dojke

Što je BRCA2 gen?

BRCA2 (Gen 2 raka karcinoma dojke) otkriven je nekoliko godina nakon BRCA1. Gen se nalazi na kromosomu 13. Ovaj gen također kodira u stanici protein koji suzbija tumor koji ima presudnu ulogu u saniranju oštećenja DNA.

Mutacije u BRCA2 sprječavaju ove popravne procese i na taj način povećavaju rizik od određenih vrsta karcinoma, posebno raka dojke i jajnika.

Više vas zanima ova tema? Zatim pročitajte naš sljedeći članak u nastavku: Gen raka dojke

Koja je razlika?

I mutirani BRCA1 i BRCA2 oba su gena visokog rizika za karcinom dojke i jajnika. U netaknutom stanju, proizvodi ovih gena suprotstavljaju se razvoju tumora, iako točna funkcija oba gena još nije u potpunosti razjašnjena. Geni se nalaze na različitim kromosomima u genomu.

Mutacija u BRCA1 ili BRCA2 povećava vjerojatnost da će oboljela žena razviti rak dojke, a vjerojatnost da će razviti rak dojke do 70. godine života je do 80%.

Mutacija BCRA1 također značajno povećava rizik od raka jajnika (Vjerojatnost bolesti 50%), dok je rizik od ove bolesti također povećan mutacijom BRCA2, ali vjerojatnost bolesti je manja i iznosi samo 30-40%.

Mogu li iz određenih simptoma reći da imam mutaciju BRCA?

Mutacija BRCA ne uzrokuje simptome koji ukazuju na genetsku promjenu.

Osobe s mutiranim BRCA genima nisu bolesne, ali jednostavno imaju znatno veći rizik od razvoja raka dojke ili jajnika kasnije u životu.

Jedini dokaz nasljednog karcinoma dojke je obiteljski porast karcinoma dojke.

Detaljnije informacije o ovoj temi možete pročitati ovdje: Simptomi raka dojke

Kolika je vjerojatnost da ćete dobiti rak dojke?

Većina svih karcinoma dojke nije posljedica genetskih promjena u genima BRCA. Studije su pokazale da se samo oko 5-10% svih karcinoma dojke nasljeđuje putem BRCA mutacija. Unatoč tome, žene s visokim stupnjem karcinoma dojke u svojim obiteljima ne slažu se i pitaju se koliko je vjerojatno da će i one razviti karcinom dojke.

Vjerojatnost da će žene koje pate od mutacije u BRCA 1 ili BRCA 2 tijekom svog daljnjeg života razviti rak dojke je oko 50-80% i stoga je značajno veća od žena koje nemaju mutirane BRCA gene.

Promjene gena BRCA1 ili BRCA2 također povećavaju životni rizik od raka jajnika: žene s mutacijama imaju 50% šanse za razvoj bolesti.

Žene s mutiranim genima BRCA također dobivaju bolest mnogo ranije u mlađoj dobi (40 godina ili mlađi). U žena s ne-nasljednim karcinomom dojke bolest se ne pojavljuje u prosjeku do 60. godine života ili kasnije.

Ali nisu samo žene pogođene mutacijama u genima BRCA. Muškarci koji su pogođeni mutacijama BRCA također imaju povećan rizik od razvoja karcinoma dojke tijekom svog života. Međutim, ove brojke odnose se samo na takozvane obitelji visokog rizika, tj. Obitelji u kojima se u ranoj dobi kod obitelji pojavilo nekoliko slučajeva karcinoma dojke ili karcinoma jajnika.

Pored dva BRCA gena, postoje i drugi geni za koje se smatra da povećavaju rizik od nasljednog karcinoma dojke.

Zanima li vas ova tema? Zatim pročitajte naš sljedeći članak u nastavku: Rizik od raka dojke

Kolika je vjerojatnost da se to naslijedi?

Svaki gen postoji u duplikatu u stanici unutar stanične jezgre. Jedna kopija gena dolazi od majke, a druga od oca. Mutacija u jednoj od tih kopija dovoljna je da govori o mutaciji BRCA; ovo se stanje naziva "heterozigotna" mutacija. Ova kopija gena je oštećena od rođenja, dok je druga kopija još uvijek netaknuta.

Ako se mutacija dogodi u drugom primjerku zbog utjecaja okoline ili spontano, funkcija gena potpuno ne uspijeva i prisutna je "homozigotna" mutacija. Kao rezultat toga, stanica više ne može popraviti oštećenja u DNK i nekontrolirano raste. Nekontrolirani rast stanica dovodi do razvoja tumora.

Ako se u obitelji dogodi više slučajeva raka dojke, vjerojatno postoji povećana osjetljivost na bolest i prenošenje bolesti.

BRCA geni se nasljeđuju prema shemi „autosomno dominantno nasljeđivanje“. To znači da mutacija gena BRCA od jednog roditelja ima 50% šanse da se prenese na djecu.

Važno je razumjeti da se to odnosi na sve potomke, i ženke i muškarce, pa se mutacija također može prenijeti preko muškaraca unutar obitelji. S druge strane, ljudi koji nemaju mutaciju u BRCA genima ne prenose nikakve mutacije BRCA na svoju djecu, jer se promjene gena prenose samo izravno na potomstvo i ne mogu preskočiti generaciju.

Ako vas više zanima ova tema, pogledajte ovaj sljedeći članak u nastavku: Je li karcinom dojke nasljedan?

Ovi testovi su tamo

U laboratoriju se provodi genetski test u kojem se uzorak krvi ispituje na mutacije u genima BRCA1 i BRCA2.

Genetski test je molekularno biološki test u kojem se analizira genetski materijal.

Za žene za koje se smatra da imaju obiteljsku anamnezu s obzirom na karcinom dojke i / ili jajnika, troškove ovog genetskog testa obično pokriva zdravstveno osiguravajuće društvo.

Rezultati ispitivanja toliko su sigurni

Ispitivanja daju pouzdane rezultate, ali procjena rezultata ispitivanja često nije jednostavna.

Pored mutacija koje značajno povećavaju rizik pacijenta za razvoj karcinoma dojke ili jajnika, postoje i neutralne promjene u BRCA genima. To su također mutacije, ali nemaju utjecaja na rizik od raka.

Razlučiti između bolesti povezanih i neutralnih promjena nije uvijek lako, što je razlog zašto se ne može svaki nalaz ocijeniti apsolutno sigurnošću.

Koga treba testirati?

Žene s obiteljskom anamnezom trebaju se testirati na mutaciju u genima BRCA. To uključuje ljude koji potječu iz obitelji visokog rizika. Za to moraju biti ispunjeni određeni kriteriji. Možete ih pronaći u našem članku: Genetsko testiranje

Na primjer, najmanje tri slučaja raka dojke u obitelji, barem dvije žene s karcinomom dojke prije 51. godine, barem jedan muškarac s karcinomom dojke ili barem dvije žene s karcinomom jajnika.

Genetski pregled obavlja se tek nakon navršene 18 godine života, jer se rak gotovo nikada ne javlja kod vrlo mladih žena.

Kako se liječi mutacija BRCA?

Žene za koje je otkriveno da imaju mutaciju u BRCA1 ili BRCA2, trebale bi razgovarati sa svojim liječnikom o njihovom riziku od razvoja karcinoma dojke i jajnika te o mogućem profilaktičkom liječenju.

Međutim, pozitivan genetski test ne znači da je rak već prisutan, niti da će se to neminovno dogoditi. Postojeće mutacije u genima BRCA mogu biti samo pokazatelj da je rizik bolesti za rak dojke i jajnika tijekom cijelog životnog vijeka značajno povećan u usporedbi s ljudima bez mutacije.

Mutacija BRCA ne može se sama po sebi liječiti. No, žene s pozitivnim rezultatima trebale bi sudjelovati u intenzivnom programu ranog otkrivanja. Liječnik provodi redovite preventivne preglede kako bi što prije mogao otkriti mogući karcinom dojke ili jajnika. Rak koji se dijagnosticira i liječi u vrlo ranoj fazi ima vrlo dobre šanse za oporavak.

Program rane detekcije uključuje šestomjesečni palpacijski pregled i ultrazvučni pregled mliječnih žlijezda. Pored toga, mamografija se godišnje provodi od dobi pacijenta od 30 godina.

Alternativno, postoji i mogućnost preventivne operacije, u kojoj se preventivno uklanjaju obje dojke, jajnici i jajovodi. Ova je operacija vrlo radikalna mjera koju treba pažljivo razmotriti. Pogođene žene imaju priliku detaljno raspravljati o ovoj odluci s timom iskusnih ginekologa i humane genetike.

Psihološka podrška također je dio liječenja, jer je situacija ogroman psihološki teret za mnoge pacijente. Nakon uklanjanja dojke, postoji niz mogućnosti da se uklonjene grudi rekonstruiraju što je moguće realnije.

Možete pročitati više informacija o ovoj temi: Terapija raka dojke

Kako se može postaviti dijagnoza?

Mutacija BRCA dijagnosticira se genetskim testom u kojem se ispituju dva gena pomoću genetske dijagnostike. Genetski test ima smisla samo ako osoba vjerojatno ima nasljednu predispoziciju zbog obiteljske anamneze raka dojke ili jajnika.

U uzorku krvi uzima se uzorak krvi od osobe koja dobiva DNK, tj. Genetski materijal. Stvarno istraživanje provodi se genskim sekvenciranjem. Određeni segmenti gena u kojima se mogu nalaziti mutacije potpuno su sekvencionirani. To znači da se pojedini građevni blokovi DNA dešifriraju i pregledaju.

Zbog složene tehnologije ispitivanja može proći i do četiri mjeseca prije nego što se konačno dobiju konačni rezultati ispitivanja.

Zanima li vas ova tema? Više o tome pročitajte pod: Kako prepoznati rak dojke?

Kakva je prognoza?

Prognoza za žene s mutacijom BRCA1 ili BRCA2 uvelike ovisi o započetom liječenju.

Redovite provjere kao dio programa ranog otkrivanja značajno poboljšavaju prognozu, jer se mogući tumori mogu rano otkriti i liječiti dobro.

Stvarna prognoza za rak dojke nije lošija za žene s mutacijom BRCA nego za ostale pacijentice s nesljednim karcinomom dojke.

Zanima li vas ova tema? Pročitajte naš sljedeći članak u nastavku: Prognoza kod raka dojke

Uzroci mutacije BRCA

Mutacije se neprestano razvijaju u našim tjelesnim stanicama, ali one se obično brzo popravljaju posebnim mehanizmima i stoga nemaju posljedice za organizam. Mnoštvo vanjskih utjecaja može pokrenuti mutacije i poremetiti funkciju gena. Čimbenici pokretanja nazivaju se mutageni.

Ti mogući uzroci uključuju, na primjer, visokoenergetsko zračenje (npr X-zraka ili UV zračenja), razne kemikalije (npr Nitrosamini i policiklički aromatski ugljikovodici). Retrospektivno je, međutim, teško ili nemoguće utvrditi konkretan uzrok mutacije.

Posebni mutageni koji primarno uzrokuju mutacije u BRCA genima još nisu poznati. U većini slučajeva mutacije u BRCA genima ionako nastaju jednostavno slučajno (takozvane spontane mutacije gena).

Tu se pojavljuju pogreške tijekom udvostručenja DNA kao dijela diobe stanica, što mijenja gen. Kao rezultat, mogu postojati problemi s rastom stanica, što povećava rizik da će se u daljnjem tijeku razviti maligni tumor.

Psiha s BRCA mutacijom

Sumnja na mutaciju BRCA ili pozitivan genetski test predstavlja značajan psihološki teret za pacijenta koji se ne smije podcijeniti. Iz tog razloga mnoge klinike u kojima se provodi genetska analiza nude detaljne konzultacije, koje uključuju i razgovor s psihologom.

Odluka o tome trebaju li se grudi i jajnici ukloniti kao mjera opreza prije nego što se tumori mogu razviti također je psihološki izazov i, uz temeljit savjet, zahtijeva i poseban psihološki pregled.

Studije su pokazale da su mentalne bolesti poput depresije ili ekstremnog stresa faktori rizika za rak dojke i mogu promicati razvoj tumora. Iz tog razloga, posebno je važno da žene genetski pred stresom dobiju odgovarajuću psihološku podršku kako bi ojačale svoj pozitivan stav prema životu i svom psihičkom blagostanju.

Ova vam tema može biti od pomoći: Postoperativna depresija

Koji su drugi tumori povezani s BRCA mutacijom?

BRCA geni kodiraju proteine koji normalno sprečavaju da se stanica pretjerano povećava i nekontrolirano dijeli. Promjene u tim genima znače da to više nije zajamčeno i da se rak razvija.

To su ponajprije tumori koji se nalaze u dojci ili jajnicima, ali postoje i drugi karcinomi koji su povezani s mutacijom BRCA. Tu spadaju crijevna, pankreasna (gušterača-) i rak kože. Muškarci također imaju povećan rizik od raka prostate.

Možete pročitati više informacija o ovoj temi: Rak kože - rano otkrivanje i liječenje

Kakva je veza između mutacije BRCA i raka jajnika?

Postoji i veza između promjena u BRCA genima i naslijeđenog karcinoma jajnika. Žene s mutacijom gena BRCA1 ili BRCA2 imaju povećan rizik od raka dojke i veću vjerojatnost razvoja raka jajnika.

Procjenjuje se da nositelji mutiranih BRCA gena imaju 50 posto rizik od raka jajnika kasnije u životu.Također je moguće da nositelji BRCA mutacija paralelno razvijaju karcinom dojke i jajnika.

Za razliku od raka dojke, nažalost ne postoji pravi program ranog otkrivanja raka jajnika. Ipak, liječnik može redovito pregledati jajnike na tumor sumnjive mase pomoću ultrazvuka.

Žene koje su testirale pozitivnost također trebaju razmisliti o preventivnoj operaciji koja osim grudi uklanja i jajovode i jajnike. Naravno, to nije laka odluka i uvelike ovisi o životnoj situaciji (Dob, završeno planiranje obitelji itd.) od. Stoga ovaj korak treba pažljivo razmotriti i detaljno porazgovarati s liječnikom koji tretira.

Detaljnije informacije o ovoj temi možete pročitati ovdje: Rak jajnika - simptomi, uzroci i liječenje

Što trojni negativ zapravo znači?

Trostruko negativni ili trostruko negativni karcinom dojke poseban je oblik raka dojke koji je negativan na tri specifična markera.

Estrogeni receptor (ON), receptor za progesteron (PR) i receptor ljudskog faktora rasta 2 (HER2).

Ti receptori mogu postojati na površini tumorskih stanica i osigurati da tumor reagira na određene hormone (estrogen, progesteron i faktor rasta epiderme) govori o tome što utječe na režim liječenja.

To nije slučaj u slučaju trostruko negativnog karcinoma. Pokazano je da žene s trostrukim negativnim karcinomom dojke često imaju mutaciju u BRCA1.

Zanima li vas ova tema? Zatim pročitajte naš sljedeći članak u nastavku: Što je trostruko negativni karcinom dojke?