Droga

Nuspojave Marcumar®-a

Sinonimi u širem smislu

Phenprocoumon (naziv aktivne tvari)
kumarini
Antagonisti vitamina K (inhibitori)
antikoagulansi
antikoagulansi

Nuspojave Marcumar®-a

Nuspojave (tzv. ADR-i, štetni učinci lijekova) i interakcije s drugim lijekovima

Najčešći neželjeni efekti terapije kumarinom su lakše krvarenje s modricama (hematom).
Obično su to bezopasni (2-5% bolesnika), pa je zaustavljanje lijeka dovoljno da se koncentracija koagulacijskih faktora u krvi ponovno poveća za dva do tri dana.
Krvarenje iz mokraćni put ili u trbuhšto se može pojaviti posebno nakon predoziranja.
Tada je vrijeme do nove sinteze faktora koagulacije nedovoljno i Vitamin K moraju se primijeniti tako da se u jetri mogu odmah formirati novi faktori koagulacije.
Zatim se koagulacija normalizira u roku od nekoliko sati. U (rijetkim) hitnim slučajevima, tj. npr krvarenje opasno po život u mozgu, faktori koagulacije koji nedostaju izravno se infuziraju (daju se u obliku koncentrata preko vena).

Još jedna vrlo rijetka, ali ozbiljna komplikacija kumarinske terapije potaknuta je početno pojačanom koagulacijom:
Vrlo mali ugrušci (tzv. Mikrotrombi) začepljuju najmanje vene i kapilare koji opskrbljuju kožu i donje (latinsko: potkožno) masno tkivo.
Kao rezultat toga, pogođene stanice umiru (medicinski: nekroza) i postaju plavkasto-crne. Ovaj Poremećaj cirkulacije nastaje tri do osam dana nakon početka liječenja kumarinima / Marcumar® i u početku se primjećuje kao bolno crvenilo kože.
Liječenje se tada mora prekinuti i nastaviti s heparinom, koji se, međutim, ne može uzimati u obliku tableta, već se daje isključivo infuzijom izravno u venu.
Na potplatu stopala ili nožnih prstiju može doći do promjene boje plave pjege, ali za razliku od gore opisanih "kumarinskih nekroza", bezopasna je i reverzibilna:
Ovo "Sindrom ljubičastih nožnih prstiju"(Engleski: Purple Toes Syndrome") može se pojaviti nakon dužeg liječenja kumarinima / Marcumar® oko tri do osam tjedana i poboljšava se kada su stopala podignuta. Ova nuspojava terapije kumarinom / Marcumar® je također rijetka.

Debljanje

U istraživanju zdravstvenog portala Sanego, 6% od 354 osobe prijavilo je debljanje tijekom liječenja Marcumar®-om. U kojoj mjeri postoji izravna veza između debljanja i lijeka nije u potpunosti razjašnjeno. Gubitak apetita rijetko je viđen kao nuspojava koja je vjerojatnije povezana s gubitkom kilograma. No, budući da svatko pojedinačno reagira na lijekove, ne može se isključiti debljanje.

Nuspojave na crijeva

Najvažnije i najčešće nuspojave liječenja Marcumar®-om su krvarenje. To su uglavnom uzrokovane predoziranjem. U principu, krvarenje se može pojaviti bilo gdje u tijelu. Povremeno može doći do krvarenja u crijevnoj stijenci. Stolica koja je crvena ili crna može značiti krvarenje iz gastrointestinalnog trakta. Svakako se posavjetujte s liječnikom.

Nuspojave jetre

Upala jetre uobičajena je nuspojava liječenja Marcumar®-om. Može se pojaviti sa žuticom ili bez nje. U nekim slučajevima su oštećenja jetrenog tkiva i zatajenje jetre primijećeni kao vrlo rijetke nuspojave. U tim je slučajevima zatajenje jetre zahtijevalo transplantaciju jetre ili je rezultiralo smrću. Međutim, to se događa vrlo rijetko. Redovita provjera vrijednosti jetre i krvi i razgovor s liječnikom u slučaju pritužbi ili nesigurnosti smanjuju rizik.

Kožne nuspojave / osip

Povremeno se tijekom terapije s Marcumar® pojave osip, crveni osip u obliku tzv košnice, svrbež i upala kože. Pored nuspojava na koži, može se povremeno pojaviti i privremeni difuzni gubitak kose. Marcumar® inhibira sve faktore ovisne o vitaminu K. Inhibira i takozvani protein C. Taj protein ima antikoagulantnu funkciju. Takozvana kožna nekroza može nastati zbog kraćeg poluživota proteina C u usporedbi s drugim faktorima ovisnim o vitaminu K. Jer kad započnete liječenje Marcumar-om, razina proteina C u krvi prvo pada. To može dovesti do tromboze kože ili vena. Kako bi se to spriječilo, u početku se daje heparin. Vrlo rijetko se mogu zabilježiti ozbiljna oštećenja kože s trajnom onesposobljenošću ili kao posljedica smrti. Općenito su se rijetko primijetile alergijske kožne reakcije.

umor

U istraživanju zdravstvenog portala Sanego, 6% od 354 osobe prijavilo je umor kao nuspojave tijekom terapije Marcumar-om. Možda postoji povezanost s promjenama krvnog tlaka od terapije. No također je moguće da na umor utječu i uzrokuju drugi čimbenici. Ovisno o tome koliko je umor ozbiljan, to može utjecati na sposobnost osobe za koncentraciju. Nedovoljna koncentracija može ograničiti aktivnosti u svakodnevnom životu ili čak ugroziti sebe ili druge. U tim slučajevima svakako se treba posavjetovati s liječnikom.

impotencija

U istraživanju zdravstvenog portala Sanego, 1% od 354 osobe prijavilo je impotenciju kao rezultat liječenja Marcumar-om. Još nije jasno u kojoj mjeri postoji izravni kontekst s lijekom i impotencijom ili igraju li drugi faktori ulogu u kombinaciji. Nisu svi autori navode impotenciju kao nuspojavu u kontekstu terapije s Marcumar®. Na primjer, erektilna disfunkcija nije navedena u žutom popisu i u tehničkim podacima proizvođača kao nuspojave liječenja Marcumar®-om. U knjizi "Priručnik o impotenciji", autor prof. H. Porst piše kako bi, između ostalog, uz Marcumar® mogla doći do poremećaja erekcije, ali mehanizam djelovanja nije jasan.

Pročitajte više o temi na: Uzroci erektilne disfunkcije

Krv u mokraći

Krv u mokraći vrlo je česta nuspojava liječenja Marcumar®-om. To bi mogao biti znak predoziranja. Promjenjivanje mokraće može ukazivati na krvarenje u urogenitalnom traktu. Stoga ih u svakom slučaju treba prijaviti liječniku. Preporučljivo je provjeriti vrijednosti zgrušavanja krvi i eventualno bubrege. Doziranje možda mora biti promijenjeno.

osteoporoza

Nakon višemjesečnog korištenja Marcumar®, to može povremeno dovesti do smanjenja koštane mase ili onoga što je poznato kao osteoporoza. To je zbog činjenice da Marcumar® inhibira vitamin K. Vitamin K potreban je za formiranje koštanog matriksa. Kao rezultat toga, produljena upotreba lijeka može dovesti do poremećaja metabolizma kostiju. To povećava rizik od prijeloma, osobito za osobe s odgovarajućim rasporedom. Međutim, doza vitamina K ne može, obrnuto, poboljšati gustoću kostiju.

Pročitajte više o temi ovdje: osteoporoza

znoj

U istraživanju zdravstvenog portala Sanego, 2% od 354 osobe odgovorilo je da će se znojiti (povećati) od liječenja lijekom Marcumar. Većinu vremena izvijestili su da se znoje brže nego prije vremena liječenja. U kojoj mjeri postoji izravna veza između znojenja i terapije s Marcumar® nije u potpunosti razumljiv. Međutim, ne može se isključiti da lijek može dovesti do promijenjenih vegetativnih procesa u tijelu. Kao rezultat, to bi moglo utjecati i na znojenje.

Kada se ne smije dati Marcumar®?

U trudnoća dozvoljeni kumarini uglavnom ne treba primijeniti jer se ozbiljno oštećenje može dogoditi kako u ranim fazama dječjeg razvoja ("embriopatije", treći do osmi tjedan trudnoće), tako i u kasnijim, obično manje osjetljivim fazama razvoja ("fetopatije", od devetog tjedna trudnoće) ,
Više o ovoj temi na: Lijekovi u trudnoći
Također u laktacija (vidi također Dojenje) mora alternativno heparin koristiti jer se Phenprocoumon (Marcumar®) također koristi u Majčino mlijeko nakuplja se i može izazvati krvarenje u djeteta.
Jedina iznimka je varfarin manjeg djelovanja, da bi se izbjeglo opasno krvarenje zbog predoziranja, također se mora uzeti u obzir interakcija kumarina s drugim lijekovima:
Istodobna primjena koristi se ne samo kao sredstvo za ublažavanje bolova, već i za preventivnu antikoagulaciju nakon srčanog udara Acetilsalicilna kiselina (ASA), dovodi do povećane koncentracije kumarina u krvi, a time i do povećanja učinkovitosti.
Razlog tome je veliko vezanje obje skupine lijekova za transport proteina u krvi.
Tamo Acetilsalicilna kiselina (aspirin) Ako se kumarini rasele sa mjesta vezivanja na proteine krvne plazme, potonji se sve više oslobađaju kao nevezani, aktivni oblik i mogu razviti svoj antikoagulantni učinak.Učinkovitost kumarina / Marcumar® se također povećava kada se paralelno primjenjuju lijekovi koji inhibiraju proizvodnju kiseline u želucu (antacidi; oni se koriste za sprečavanje i / ili liječenje čir na želucu) i inhibitori apsorpcije žučne soli (primjer: kolestiramin) Koristi se za liječenje visokog kolesterola, jer oni sprečavaju da se žučne kiseline recikliraju u tijelu i na taj način snižavaju kolesterol u krvi.
Još jedan mehanizam sustava Povećana učinkovitost, što se mora uzeti u obzir pri doziranju kumarina / Marcumar®, predstavlja povećanje aktivnosti onih koji razgrađuju kumarine / Marcumar® jetra - Enzimi iz drugih lijekova:
Npr alopurinol lijek protiv toga giht, neki antibiotici i onaj koji se često koristi protiv srčanih aritmija amiodaron (Cordarex) za poboljšanje učinkovitosti kumarina / Marcumar®.
Također je od velike važnosti utjecaj prehrane bogate vitaminom K (to inhibira kumarinski učinak) ili prehrane s malo vitamina K (posljedica je povećana sklonost krvarenjima; to može biti i zbog utjecaja antikoagulacijskog učinka) Bolesti crijeva, Mogu se pokrenuti poremećaji probave masti.
U novorođenčadi čija jetra još uvijek ne mogu stvoriti dovoljne faktore koagulacije i onima koji ne mogu apsorbirati dovoljno vitamina K kroz majčino mlijeko u prvih nekoliko dana života općenito se preporučuje davanje vitamina K prije četvrtog tjedna života.)

Alternativa Marcumar®

Pored kumarina / Marcumar®, najčešće korišteni antikoagulansi su heparin koji se može davati samo intravenski, te mini protein koji se prvotno dobiva iz pijavica (znanstveni naziv: Hirudo medicalis), hirudin, koji se u tijelu negativno nakuplja i proizvodi u malim količinama. (i stoga se ne može apsorbirati kroz crijevnu sluznicu) Heparin je mješavina dviju kemijski različitih struktura šećera (za one koji su zainteresirani: takozvani disaharid napravljen od glukozamina i glukozuronske kiseline).
Antikoagulantni učinak heparina sastoji se u 1000-puta povećanju (ili ubrzanju) antikoagulansa koji se prirodno pojavljuje u krvi, antitrombina (što se u literaturi često ukratko naziva AT). Sam antitrombin inhibira enzim trombin, koji je neophodan za koagulaciju krvi i križno povezuje trombocite krvi s fibrinom kako bi zatvorio rane, stvarajući s njim neaktivne komplekse.
Sam heparin nije jednoliko strukturirana molekula, ali dolazi u različitim veličinama, tako da se mogu razlikovati dvije podskupine različitih svojstava i primjena: S jedne strane, "nefrakcionirani" heparini koji se sastoje od većih građevnih blokova (molekula je između 6 000 i 30 000 puta teža od one jedan atom vodika), koji se daje intravenski za liječenje plućne embolije, tromboze vena nogu i angine pektoris (vidi gore) za antikoagulaciju.
S druge strane, postoje "frakcionirani" heparini, poznati i kao "mala molekulska masa" zbog manje veličine molekula (oni su uvijek lakši od 6000 atoma vodika).
Kemijska svojstva koja se razlikuju od heparina velike molekulske mase razlog su za sve učestaliju uporabu ove skupine lijekova: Oni se moraju ubrizgati pod kožu (medicinski: potkožno) samo jednom dnevno, zbog čega se redovito koriste i u ambulantama (npr. Kod obiteljskog liječnika).
Nadalje, nepoželjne nuspojave su mnogo rjeđe: Primjeri toga su krvarenja koja se mogu javiti svim antikoagulansima, povećani rizik od osteoporoze (gubitak kostiju) i alergijskih reakcija.
Osteoporoza je sistemska bolest kostura, koju karakterizira smanjena koštana masa i poremećaj mikroarhitekture i koja može npr. uočljiv kroz spontano nastale prijelome kostiju, bez prethodne traume / nesreće koja bi bila u stanju objasniti lom / lom.
Najbolja zaštita od ove bolesti, koja uglavnom pogađa ženski spol, je adekvatan unos kalcija s hranom (koji se uglavnom sadrži u mlijeku) i adekvatna opskrba vitaminom D (preporučuje se konzumiranje morske ribe dva puta tjedno ). Uz to treba osigurati dovoljno tjelesne vježbe jer to potiče mineralizaciju kosti.
Treba izbjegavati duga razdoblja nedostatka spolnih hormona; Ako je potrebno, estrogeni potrebni za koštani metabolizam mogu se koristiti kao dio nadomjesne hormonske terapije, npr. kod žena u menopauzi; biti zamijenjen.
Daljnje informacije možete pronaći u našoj temi: Gubitak kostiju (osteoporoza)
Pored osteoporoze, postoje reakcije netolerancije koje se posljednjih godina sve češće primjećuju:

"Heparin-inducirane trombocitopenije", ili ukratko HIT-ovi, dvije su kliničke slike u kojima se trombociti uništavaju zbog neispravnosti imunološkog sustava. S manje teškim, reverzibilnim HIT-om tipa 1, do 30% trombocita obično se izgubi na početku liječenja heparinom.
S druge strane, tip 2, koji se pojavljuje u otprilike 0,5 do 3% nakon petog do jedanaestog dana nakon početka terapije, je teži, često opasan po život: U ovom procesu vlastiti proteini u tijelu, koje stvaraju stanice imunološkog sustava i koji se inače križaju tijekom zgrušavanja krvi, uništavaju krvne pločice , Smrtonosni učinak (do 30% bolesnika) je manji gubitak trombocita u krvi (broj sadržanih u mikro litri često pada s oko 300 000 na ispod 50 000), već masovno ispuštanje koagulacijskih tvari iz vaskularnih zidova ,
Odatle oznaka HIT 2 kao "sindrom bijelog ugruška" dolazi od: vaskularne okluzije u arterijama u krvi osiromašene crvenim trombocitima, kao i stvaranje ugrušaka u venama nogu i plućne embolije mogu biti opasne po život.
Da bi se izbjegle ove komplikacije, terapija se mora zaustaviti odmah kod prvih znakova upozorenja HIT i nastaviti s drugim antikoagulansom.
Hirudin, koji se nekada dobivao iz pijavica, dokazao se, a danas se može proizvesti i genetičkim inženjeringom (tako dobivene tvari nazvane su "lepirudin" i "desirudin").
Hirudin se koristi za ukapljivanje krvi njihovih životinja domaćina do 15 cm velikih kopriva maslinasto zelene boje. Upotreba pijavica za liječenje najrazličitijih bolesti bila je osobito raširena u medicini 19. stoljeća; Danas je, međutim, pijavica pod zaštitom prirode u Europi i prema Washingtonskoj konvenciji o ugroženim vrstama može se sakupljati samo uz posebno dopuštenje. Jedna prednost hirudina u odnosu na heparine je ta što se može primjenjivati u bolesnika s HIT 2 brzim početkom djelovanja i da se on općenito dobro podnosi, tako da su nepoželjne nuspojave vrlo rijetke.
Nedostatak je, međutim, lošija kontrolabilnost: za razliku od heparina, ne postoji antidot koji bi omogućio prijevremeni prekid antikoagulacije (učinak heparina može se neutralizirati ubrizgavanjem proteina protamina dobivenog iz lososa).

Pročitajte puno više informacija o ovoj temi na: Alternativa Marcumar®